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瑞德西韦获批:首款新冠药物,但并非“神药”

[ 来源:http://www.sandug.com | 作者:网友 | 时间:2020-10-24

  来源:环球科学

图片来源:Zsolt Czeglédi/AP图片来源:Zsolt Czeglédi/AP

  美国食品药物管理局(FDA)于22日正式准许了第一栽新冠治疗药物:瑞德西韦。瑞德西韦现在可用于治疗年龄12岁、体重40千克以上的新冠患者。值得仔细的是,就在上周,包括瑞德西韦在内的世界卫生布局(WHO)“团结试验”宣告战败,这项试验未能找到有效疗法。

  FDA与WHO的结论存在不相符,其主要因为在于,根据美国国家过敏和传染性疾病钻研所的临床试验终局,瑞德西韦很能够会缩幼患者的康复时间,但对患者物化亡率的改善并不隐微。所以,这款药物或能帮到片面新冠患者,但还称不上救命“神药”。

  瑞德西韦(Remdesivir)是现在新冠药物的最佳候选者之一。这是一栽精明扰病毒复制的药物。根据美国国家过敏和传染性疾病钻研所(NIAID)在四月末的一项有1062人参与的临床试验,瑞德西韦能缩幼患者的康复时间。试验中,行使了瑞德西韦的患者平均必要11天就能康复,但对于行使安慰剂的患者来说,这个数字则是15。

  NIAID的主任安东尼·福奇(Anthony Fauci)指出,固然瑞德西韦只缩幼了31%的康复时间,并非100%,但这项试验外明瑞德西韦实在能协助人体招架新冠病毒。

  福奇外示,相比于安慰剂组的患者,瑞德西韦组患者的物化亡率也更矮,但这个迥异并不隐微。然而,两组患者的康复时间有隐微迥异。这已经有余说服钻研者们挑前终止试验了——既然瑞德西韦外现出了隐微疗效,试验人员就要保证安慰剂组的患者也能用上这栽药。在四月末的一场消息发布会中,福奇指出,瑞德西韦将成为新冠肺热的一栽标准疗法。

  10月8日,就在消息发布会的五个月之后,由NIAID资助的新冠肺热自适宜治疗试验(ACTT-1)幼组在著名期刊《新英格兰医学杂志》上发外了瑞德西韦试验的最后通知。在最后通知中,钻研者指出瑞德西韦组的康复时间平均为10天,而安慰剂组则是15天。固然两组患者的物化亡率照样异国隐微差别,但在康复时间上的隐微迥异(p < 0.001)表明,瑞德西韦实在能用于治疗新冠肺热。在结论中,钻研者外示这项钻研的结论与之前很多幼周围试验的结论相符。例如,中日友益医院的王辰教授在疫情早期发外于《柳叶刀》的钻研(237名患者)外明,瑞德西韦能有效缩幼新冠患者的康复时间;而8月发外于《美国医学会杂志》的钻研则外明,服用瑞德西韦的患者,在授与治疗5天内症状改善的能够性更高。

相比于安慰剂,瑞德西韦能有效缩幼新冠患者的康复时间。来源:Beigel et al., NEJM,翻译:罗丁豪相比于安慰剂,瑞德西韦能有效缩幼新冠患者的康复时间。来源:Beigel et al。, NEJM,翻译:罗丁豪

  利兹大学的病毒学家斯蒂芬·格里芬(Stephen Griffin)外示,“行家的现在光都聚焦在瑞德西韦身上了,由于这能够是吾们现在最大的期待。” 

  然而就在上周,世界卫生布局(WHO)的“团结试验”(Solidarity Trial)宣告战败。在通知中,WHO指出,包括瑞德西韦在内的四栽实验药物,都未能隐微改善新冠患者的物化亡率。这项涉及了全球400多家医院1.2万多名患者的临床试验外明,由FDA领导完善的新冠肺热重症患者试验中,授与瑞德西韦疗法的患者物化亡率约为11%,而安慰剂组的物化亡率则是11.2%;而NIAID完善的试验则表现,行使瑞德西韦29天后,试验组的物化亡率为11.4%,对照组为15.2%,但在统计学上不具备隐微性迥异。美国斯克利普斯钻研所主任埃里克·托波尔(Eric Topol)说:“(瑞德西韦)清晰异国知足人们一路先的憧憬”。瑞德西韦的“神药”征途,犹如在一转瞬前功尽弃。

  瑞德西韦疗效疑云密闭

  关于瑞德西韦的这些矛盾信息让人们在以前几周内愈发躁急。在追求新冠疗法的早期路途上,周围较幼、欠缺对照组的临床试验相等常见。SVB Leerink医疗投资银走的分析师杰弗里·波格斯(Geoffrey Porges)说:“吾真是烦透了这些无对照组的钻研。有50%-60%的患者康复出院,自然是个益消息。但新冠肺热患者正本就有较高的康复几率。”在异国对照组的试验中,科学家没法清新原形是瑞德西韦立了功,照样患者自己的免疫机制成功招架了新冠病毒。

  而人们异国想到的是,即使现在展现了ACTT-1和团结试验这栽周围较大、有对照组的临床试验,瑞德西韦的疗效照样疑云满布:瑞德西韦很能够会缩幼患者的康复时间,但它能不及改善患者的物化亡率,照样不得而知。

  就在WHO公布团结试验的终局后,瑞德西韦的生产商吉列德(Gilead)发布了一项声明。在声明中,吉列德指出团结试验的终局“与其他临床试验不符”,且仍未经过“同走评审”,不及以成为“厉谨的、建设性的科学商议”中的论据。所以,吉列德拒绝授与这项终局。

吉列德 图片来源:Reuters吉列德 图片来源:Reuters

  面对瑞德西韦疗效的不确定性,福奇外示,这让他想首了上世纪80年代初进走的艾滋病疗法试验。在这些试验中,齐多夫定(AZT)只外现出了清淡的疗效——跟今天的瑞德西韦相通。然而,钻研人员在齐多夫定的基础上不息发展更益的疗法,最后才收获了现在高效的艾滋病治疗方案。而FDA于昨天准许行使瑞德西韦治疗新冠肺热的决定,无疑会为瑞德西韦钻研增增不少推力。福奇自夸,瑞德西韦的命运会与齐多夫定相通,前者将成为新冠肺热的标准疗法。

  即使有了瑞德西韦,还远远不足

  在FDA始末了行使瑞德西韦疗法的决定后,主要的题目则是药物数目。早在NIAID的临床试验前夕,吉列德就已最先了瑞德西韦的大周围生产。通知表现,遵命每位患者授与10天的瑞德西韦治疗来算,截至三月终,吉列德生产的瑞德西韦就满有余治疗3万名患者了。吉列德外示,始末进一步流水线化瑞德西韦的生产,并且积极追求原原料的新来源,他们有期待在今年岁暮前世产出有余100万名患者行使的瑞德西韦。

  即使吾们拥有了足量的瑞德西韦,也照样不足。现在已知的瑞德西韦作用机制单一:瑞得西韦在体内的活性代谢产物为一栽三磷酸腺苷相通物,主要始末作梗病毒RNA复制酶来按捺新冠病毒复制;另外,瑞德西韦的副作用为肝热、矮血压和脱水。所以永远来看,最益的终局是能开发出多栽抗病毒药物,每一栽的作用机理都分歧。北卡罗来纳大学教堂山分校的病毒学家蒂莫西·希恩(Timothy Sheahan)已经最先和吉列德的钻研者一路对瑞德西韦进走进一步钻研。他指出,“抗病毒抗性(antiviral resistance)的湮没要挟是不容无视的。倘若吾们要提防这栽要挟,就不光仅必要一线药物,还必要二、三、四、五线药物。”

  然而,新式药物的开发并非一帆风顺。在疫情早期被寄予多看的氯喹(chloroquine)和羟氯喹(hydroxychloroquine)两栽抗疟疾消热药物,不光在WHO的团结试验中异国外现出隐微疗效,在6月的英国大型临床试验Recovery中,行使了羟氯喹的患者甚至比对照组的物化亡率更高(羟氯喹组:25.7%,对照组:23.5%)。

  与羟氯喹相通,两栽治疗艾滋病的药物,洛匹那韦(lopinavir)和利托那韦(ritonavir)的同化,也并未外现出隐微疗效。Recovery临床试验中,授与了洛匹那韦/利托那韦治疗的1596名患者,物化亡率与3376名对照组患者并无隐微迥异。另一个备受憧憬的疗法,即β作梗素(interferon-β)疗法,在临床试验中同样外现欠安。

  但是,钻研者们照样在追求其他湮没的新冠药物,希恩就是其中一员。在一项发外于《科学·转化医学》的钻研中,他的团队发现N4-羟基胞苷(NHC)能对抗包括新冠病毒在内的很多冠状病毒,这其中甚至包含了对瑞德西韦具有抗性的一类新冠病毒变体。新生元(Regeron)开发的抗体鸡尾酒疗法也备受瞩现在。新生元团队发外于《科学》的论文外示,这栽名为“REGN-COV2”的疗法在恒河猴和金仓鼠中的疗效隐微;而9月29日发外的临床试验通知表现,REGN-COV2在未对新冠病毒产生有效免疫答答的患者中终局隐微。

  除此之外,其他专门有潜力的药物靶点也逐渐浮现。就在本周二,背靠背发外于《科学》的两篇论文指出,1型神经纤毛蛋白质(NRP-1)是新冠病毒侵罪人体细胞的主要“帮恶”。倘若按捺NRP-1和新冠病毒外观刺蛋白(Spike protein)的结相符,那么新冠病毒侵犯细胞的效率就会大幅降矮。

  但要想确定湮没疗法的终局,钻研人员仍必要大量的临床试验。幸运的是,吾们今天的竭力和经验,不光能在这次疫情中营救生命,还能让吾们在下次面对相通的逆境时准备得更益。

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